西藏林芝市被譽(yù)為“雪域江南”，是生物多樣性熱點(diǎn)和生態(tài)研究寶庫，擁有全球罕見的高原峽谷、原始森林及垂直氣候帶，為冰川、動植物適應(yīng)性研究提供天然實驗室。其獨(dú)特的門巴、珞巴民族文化與雅魯藏布大峽谷等世界級景觀深度融合，科學(xué)考察與生態(tài)旅游協(xié)同發(fā)展?jié)摿薮?#xff0c;是科研與旅行者探秘的終極目的地。

　　近年來，廣東省醫(yī)療援藏專家、廣東省人民醫(yī)院急診科李欣教授團(tuán)隊攜手上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心等多家單位，圍繞中等海拔暴露對人體代謝的影響展開了持續(xù)深入的系列探索。

　　首先揭示，中等海拔暴露（以西藏林芝2900米為例）可通過調(diào)控腸道菌群與血清代謝組影響人體空腹血糖等指標(biāo)，為胰島素抵抗相關(guān)代謝綜合征的防治提供了新方向，相關(guān)成果發(fā)表于Science of The Total Environment （深度合作文章 | 去“西藏江南”旅游可以“減重降糖”？多方合作報道帶你深度解析）。

　　在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步在國際著名期刊Redox Biology發(fā)現(xiàn)，中等海拔暴露會引起血清尿酸及代謝組的動態(tài)變化，其中β-丙氨酸與尿酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)，干預(yù)實驗證實其可改善高尿酸血癥；同時，基于血清代謝物和臨床指標(biāo)構(gòu)建的預(yù)測模型，能輔助識別暴露期間無癥狀高尿酸血癥風(fēng)險（合作發(fā)文｜廣東省醫(yī)療援藏首席專家李欣攜手上海百趣探究如何用“氨基酸魔法”擊敗“高尿酸魔法”？）。

　　最新研究中，在Virulence發(fā)表的成果將探索推向更深層，首次系統(tǒng)解析了腸道多界微生態(tài)（包括細(xì)菌、真菌、古菌、噬菌體）在中等海拔暴露中的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)其與血糖、短鏈脂肪酸代謝密切關(guān)聯(lián)，為通過調(diào)控腸道微生態(tài)改善代謝疾病提供了更全面的科學(xué)支撐。從腸道菌群與血糖調(diào)控的初探，到尿酸代謝及干預(yù)策略的揭示，再到腸道多界微生態(tài)的深度解析，這一系列研究層層遞進(jìn)，逐步揭開了中等海拔環(huán)境與人體代謝健康的復(fù)雜關(guān)聯(lián)，為相關(guān)疾病的預(yù)防和治療開辟了獨(dú)特路徑。

　　廣東省醫(yī)療援藏專家、廣東省人民醫(yī)院李欣教授和上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心劉志鵬研究員為共同通訊作者；廣東省人民醫(yī)院黃筱然博士、高小燕博士以及上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心范艷群助理研究員為論文共同第一作者。

　　背景介紹

　　高原環(huán)境以低壓、低氧、低溫和強(qiáng)紫外線為特征，機(jī)體為適應(yīng)高原環(huán)境會引發(fā)心率加快、紅細(xì)胞增多等適應(yīng)性生理反應(yīng)。但有研究表明，間歇性低氧暴露或短期高原暴露（3~21天）能改善空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)水平、體重和心肺功能。因此，研究高海拔暴露對人體健康影響的確切作用和潛在機(jī)制顯得尤為重要。

　　近年來，腸道微生態(tài)（包括細(xì)菌、真菌、古菌和病毒等）在人類健康中的研究備受關(guān)注，如腸道菌群失調(diào)被報道與心血管疾病、肥胖癥和二型糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。先前大部分腸道微生態(tài)的研究主要集中在細(xì)菌組，最近真菌組、古菌組和病毒組在人體健康方面的作用逐漸被認(rèn)知，它們可以通過與宿主機(jī)體互作從而發(fā)揮對健康的影響，如腸道酵母菌的富集可能促進(jìn)產(chǎn)短鏈脂肪酸菌的增加從而提高短鏈脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids, SCFAs)含量；古菌產(chǎn)甲烷菌能與細(xì)菌協(xié)同作用，增強(qiáng)SCFAs的產(chǎn)生從而抑制癌癥的發(fā)展；腸道噬菌體的失調(diào)與代謝綜合征、胰島抵抗和肥胖的發(fā)生發(fā)展等相關(guān)；此外，對心臟代謝性疾病患者進(jìn)行腸道病毒移植(Fecal Virome Transplantation, FVT)能改善患者的健康狀態(tài)。

　　最近人體腸道多界微生態(tài)的研究報道拓寬了人類對腸道微生態(tài)的認(rèn)知，如腸道細(xì)菌組、真菌組、古菌組和噬菌體組與地理位置、城市化、民族和飲食的研究，發(fā)現(xiàn)地理位置對腸道古菌組和噬菌體組的影響最大，城市化對腸道細(xì)菌組和真菌組的影響最大；而結(jié)直腸癌、肝硬化門診患者失代償和COVID-19結(jié)局的腸道多界微生態(tài)的研究報道增強(qiáng)了我們對這些疾病的病理生理機(jī)制和微生物相互作用的理解；此外，基于腸道多界微生態(tài)的疾病診斷模型可以完善或者增強(qiáng)疾病診斷預(yù)測能力，并為預(yù)防疾病進(jìn)展提供新的治療靶點(diǎn)。目前已有研究發(fā)現(xiàn)中短期（1天~12個月）的高海拔或中等海拔暴露可通過影響腸道細(xì)菌組來調(diào)控人或動物宿主表型，但目前國際上缺少長期≥12個月的中等海拔暴露如何影響腸道多界微生態(tài)及其功能進(jìn)而影響宿主健康的相關(guān)研究。

　　為了填補(bǔ)這個知識空白，我們探究了長期的中等海拔暴露對人體腸道多界微生態(tài)、血清代謝組和表型間的關(guān)系。通過募集來自廣州（平均海拔≤50m）的47個健康漢族人，并在他們作為志愿者進(jìn)入西藏林芝市（平均海拔=2,900m）居住后隨訪跟蹤了12個月；此外，也募集了47名在林芝市居住五年以上的健康志愿者（漢族:藏族=36:11）嘗試探索民族因素與中等海拔暴露時間長短對人體腸道多界微生態(tài)、血清代謝組和臨床表型的影響。本研究通過聯(lián)合糞便宏基因組技術(shù)和血清靶標(biāo)代謝組學(xué)技術(shù)（如氨基酸、中長鏈脂肪酸和膽汁酸）探索了中等海拔暴露對腸道多界微生態(tài)的組成和功能、噬菌體-細(xì)菌宿主互作、以及界內(nèi)和界間微生態(tài)的相互作用網(wǎng)絡(luò)的影響，此外通過結(jié)合多種統(tǒng)計分析方法探究了腸道多界微生態(tài)與血清代謝物及臨床表型間的相互作用，為通過調(diào)節(jié)腸道多界微生態(tài)進(jìn)而改善人體代謝提供科學(xué)依據(jù)。

　　研究結(jié)果

　　1、中等海拔暴露對健康漢族志愿者的表型組的影響

　　對中等海拔暴露前后健康漢族志愿者的19項臨床指標(biāo)進(jìn)行單變量統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，2個臨床指標(biāo)（舒張壓和心率）在中等海拔暴露12個月后顯著升高，9個臨床指標(biāo)（如BMI、體重、FBG、胰島素等）顯著降低。對臨床指標(biāo)進(jìn)行線性混合效應(yīng)模型分析發(fā)現(xiàn)，兩項增加的臨床指標(biāo)（舒張壓、心率）和六項減少的臨床指標(biāo)（如FBG、胰島素等）發(fā)生了顯著性變化。重要的是，盡管上述臨床指標(biāo)在中等海拔暴露人群中出現(xiàn)顯著性變化，但這些變化都在正常健康范圍內(nèi)。此外，飲食問卷調(diào)查結(jié)果表明中等海拔暴露人群的飲食營養(yǎng)攝入在暴露前后無顯著變化，而體力活動問卷結(jié)果表明中等海拔暴露后人群的運(yùn)動強(qiáng)度和頻率都有所下降。眾所周知，高強(qiáng)度的體育活動可能有助于改善代謝健康和降低血糖。這些結(jié)果綜合表明，體重、BMI和FBG的變化更可能由中等海拔暴露引起，飲食或體力活動的改變對上述臨床指標(biāo)的影響有限。

　　2、中等海拔暴露對健康人體腸道細(xì)菌組成的影響

　　首先，通過宏基因組測序分析了中等海拔暴露前后人體腸道細(xì)菌組成的變化（圖1A）。結(jié)果顯示，與中等海拔暴露前相比，中等海拔暴露12個月后（12M組）的人體的腸道細(xì)菌的α多樣性無顯著變化，門和種水平的β多樣性無顯著變化，但屬水平上β多樣性顯著降低（圖1B-C）。主坐標(biāo)分析(Principal Coordinates Analysis, PCoA)表明，中等海拔暴露前后，人體的腸道細(xì)菌在門、屬和種水平的組成上均發(fā)生顯著變化（圖1D）。對不同水平的腸道細(xì)菌進(jìn)行差異分析，與中等海拔暴露前相比，12M組的2個門（Candidatus Saccharibacteria和Proteobacteria）的相對豐度下降，而1個門(Bacteroidetes)的相對豐度上升；5個屬（如Agathobaculum、Romboutsia）的相對豐度下降，3個屬（如Prevotella、Phascolarctobacterium）的相對豐度上升；4個物種（如Agathobaculum butyriciproducens、Romboutsia timonensis）的相對豐度下降（圖2A）。此外，長期居住在林芝（>5年）的漢族（Local_H組）和藏族（Local_Z組）人群的細(xì)菌α多樣性無顯著差異，但Local_Z組在門、屬和種水平上的β多樣性均低于漢組且與中等海拔暴露時間無關(guān)（圖1B-C）。PCoA進(jìn)一步顯示，中等海拔暴露后人體的腸道細(xì)菌組成逐漸趨近于長期林芝居民（圖1D）。

　　圖1. 研究設(shè)計及中等海拔暴露后健康人群腸道多界微生態(tài)組成的變化

　　3、中等海拔暴露對健康人體腸道真菌組成的影響

　　然后，我們對中等海拔暴露對人體腸道真菌組成的影響進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)12M組中真菌α多樣性略有增加，屬水平上的β多樣性顯著降低，但門和種水平上的β多樣性無顯著差異（圖1B-C）。PCoA顯示，中等海拔暴露前后人體腸道真菌組成在屬和種水平上發(fā)生顯著變化，而在門水平上無顯著差異（圖1D）。對不同水平的腸道真菌進(jìn)行差異分析，與中等海拔暴露前相比，12M組中1個門(Chytridiomycota)的相對豐度增加，4個屬（如Cercospora、Kluyveromyces）和5個物種（如Cercospora beticola、Ogataea parapolymorpha）的相對豐度顯著上升（圖2B）。此外，Local_H組中真菌α多樣性顯著高于0M組，且在門、屬和種水平上的β多樣性均低于12M組（圖1B-C）。PCoA進(jìn)一步表明，中等海拔暴露人體的腸道真菌組成逐漸趨近于長期林芝居民（圖1D）。

　　4、中等海拔暴露對健康人體腸道古菌組成的影響

　　接著，我們還探討了中等海拔暴露對人體腸道古菌組成的影響。12M組中古菌α多樣性無顯著變化，但門水平上的β多樣性顯著升高，而屬和種水平上的β多樣性降低（圖1B-C）。PCoA顯示，暴露前后人體腸道古菌組成在門水平上的發(fā)生顯著變化，而在屬和種水平上無顯著差異（圖1D）。對不同水平的腸道古菌進(jìn)行差異分析，與中等海拔暴露前相比，12M組中2個門（Thaumarchaeota和Candidatus Thermoplasmatota）的相對豐度下降，而2個門（Crenarchaeota和Candidatus Lokiarchaeota）的相對豐度上升；3個屬（如Cuniculiplasma、Candidatus Nitrosopelagicus）的相對豐度下降，1個屬(Caldivirga)的相對豐度上升；4個物種（如Cuniculiplasma divulgatum和Candidatus Nitrosopelagicus brevis等）的相對豐度下降，1個物種（Caldivirga maquilingensis）的相對豐度上升（圖2C）。此外，Local_H組和Local_Z組人體的腸道古菌α多樣性呈現(xiàn)非顯著升高趨勢，但β多樣性顯著低于12M組，且Local_Z組的β多樣性最低（圖1B-C）。PCoA表明，中等海拔暴露人體的腸道古菌組成逐漸趨近于長期林芝居民（圖1D）。

　　5、中等海拔暴露對健康人體腸道噬菌體組成的影響

　　最后，我們評估了中等海拔暴露對腸道噬菌體組成的影響。與基線數(shù)據(jù)相比，12M組中噬菌體α多樣性無顯著變化，但門和種水平上的β多樣性顯著降低，屬水平上無差異（圖1B-C）。PCoA顯示暴露前后個體在門、屬和種水平上的噬菌體組成均發(fā)生顯著變化（圖1D）。對不同水平的腸道噬菌體進(jìn)行差異分析，與中等海拔暴露前相比，12M組中1個門(Uroviricota)的相對豐度下降，而2個門（Nucleocytoviricota和Kitrinoviricota）的相對豐度上升；1個屬(Beejeyvirus)的相對豐度下降，10個屬（如Pandoravirus和Shirahamavirus等）的相對豐度上升；10個物種（如Lactococcus phage bIL309和Beejeyvirus BJ1等）的相對豐度下降，8個物種（如Cebadecemvirus phi10una和Shirahamavirus PTm1等）的相對豐度上升（圖2D）。此外，Local_H組和Local_Z組人群的噬菌體α多樣性無顯著差異，但Local_H組在門和屬水平上的β多樣性顯著高于12M組，而Local_Z組在屬和種水平上的β多樣性顯著低于12M組，且Local_Z組的β多樣性在門、屬、種水平上都低于Local_H組（圖1B-C）。PCoA表明，中等海拔暴露人體的腸道噬菌體組成逐漸趨近于長期林芝居民（圖1D）。

　　圖2. 中等海拔暴露對健康人群的腸道各界微生物的影響

　　6、中等海拔暴露對健康人體腸道微生態(tài)功能的影響

　　為了探討中等海拔暴露對健康人體腸道微生態(tài)功能的影響，我們通過使用HUMAnN 3工具對腸道微生物組數(shù)據(jù)進(jìn)行功能分析。結(jié)果顯示，與中等海拔暴露前相比，12M組中有15條MetaCyc代謝通路顯著上調(diào)，其中排名前5的MetaCyc代謝通路（如dTDP-&beta、L-rhamnose biosynthesis、xyloglucan degradation II (exoglucanase)等）主要由擬桿菌門物種（如Bacteroides vulgatus）和短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌（如Faecalibacterium prausnitzii）驅(qū)動；此外，還發(fā)現(xiàn)有13條MetaCyc代謝通路在12M組中顯著下調(diào)，排名前5的MetaCyc代謝通路（如ppGpp metabolism、superpathway of tetrahydrofolate biosynthesis等）主要由變形菌門物種（如Escherichia coli和Klebsiella pneumoniae）驅(qū)動。PCoA表明，中等海拔暴露人體的腸道微生態(tài)功能逐漸趨近于長期林芝居民（>5年）。

　　7. 中等海拔暴露對健康漢族人體腸道多界微生態(tài)相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)互作的影響

　　為了探討中等海拔暴露對健康漢族人體中腸道多界微生態(tài)（如細(xì)菌、真菌、古菌和噬菌體）的界內(nèi)和界間相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)作用的影響，我們對在50%以上樣本中出現(xiàn)的微生物進(jìn)行斯皮爾曼相關(guān)性分析。結(jié)果表明，中等海拔暴露前人體的腸道微生態(tài)的界內(nèi)相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)（由340個物種組成649個關(guān)聯(lián)）比中等海拔暴露12個月（由229個物種組成402個關(guān)聯(lián)）或5年以上（由212個物種組成303個關(guān)聯(lián)）人體中的更為復(fù)雜（圖3A）；其中古菌組和噬菌體組內(nèi)的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)獨(dú)立于中等海拔暴露因素，呈現(xiàn)出比細(xì)菌組和真菌組內(nèi)的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)更密集。此外，中等海拔暴露前人體的腸道微生態(tài)的界間相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)（由286個物種組成449個關(guān)聯(lián)）也比中等海拔暴露12個月（由239個物種組成219個關(guān)聯(lián)）或5年以上（由207個物種組成218個關(guān)聯(lián)）人體中的更為復(fù)雜（圖3B）；其中細(xì)菌組與噬菌體組之間的顯著性相互作用最多且最顯著。此外，我們還發(fā)現(xiàn)腸道多界微生態(tài)的界內(nèi)和界間微生物的顯著相互作用中正相關(guān)性數(shù)量遠(yuǎn)多于負(fù)相關(guān)性。

　　圖3. 中等海拔暴露對健康漢族人群的腸道多界微生態(tài)的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)的影響

　　8、基于CRISPR spacer序列和MVP數(shù)據(jù)庫的噬菌體-細(xì)菌宿主分析

　　為闡明腸道噬菌體與細(xì)菌宿主的相互作用，我們分析了來自所有樣本的細(xì)菌contigs的CRISPR位點(diǎn)，并結(jié)合了MVP數(shù)據(jù)庫比對的結(jié)果。結(jié)果顯示，在腸道噬菌體的科、屬和種水平上分別鑒定出129、448和579個獨(dú)特的噬菌體-細(xì)菌宿主相互作用（圖4A），且這些互作主要分為三類：噬菌體-擬桿菌門物種（如Bacteroides ovatus和Bacteroides uniformis等）、噬菌體-變形菌門物種（如Escherichia coli）以及噬菌體-短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌（如Butyricicoccus和Ruminococcus等）。這些結(jié)果表明，中等海拔暴露可能會導(dǎo)致人體內(nèi)的SCFAs水平變化。隨后，我們對血清樣本進(jìn)行SCFAs檢測，結(jié)果顯示12M組中有5種SCFAs（如乙酸、丙酸和丁酸等）水平下降，異丁酸水平上升，己酸無變化（圖4B）；隨著中等海拔暴露時間的延長，丁酸和戊酸水平出現(xiàn)了上升，而異丁酸水平出現(xiàn)了下降。這些結(jié)果表明，腸道多界微生態(tài)的組成、功能及相互作用的變化與中等海拔暴露人體內(nèi)血清SCFAs水平的改變密切相關(guān)。

　　圖4. 中等海拔暴露后健康人群的噬菌體-細(xì)菌宿主互作分析及血清SCFAs的變化

　　9、細(xì)菌-真菌-古菌-噬菌體-代謝物-臨床表型之間的關(guān)聯(lián)分析

　　為進(jìn)一步闡述健康人群的腸道多界微生態(tài)、血清代謝物與臨床表型間的潛在關(guān)系，我們使用上述篩選出來的差異指標(biāo)進(jìn)行rdcv-PLS模型分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)暴露前后的血清代謝物、臨床指標(biāo)和微生物數(shù)據(jù)在第一主成分上能明顯區(qū)分，且AAs與其他數(shù)據(jù)集間有較強(qiáng)的相關(guān)性；但真菌組與血清代謝物和臨床表型弱相關(guān)，與其他微生物組數(shù)據(jù)中等相關(guān)。此外，rdcv-PLS模型篩選出63個關(guān)鍵變量，以|r|>0.6進(jìn)一步卡值后篩選出42個關(guān)鍵變量，其中FBG是唯一被rdcv-PLS模型選中的臨床指標(biāo)。而與FBG顯著相關(guān)的變量中，4種古菌、4種氨基酸、2種脂肪酸和2種膽汁酸與FBG正相關(guān)；2種細(xì)菌、2種真菌、1種古菌和8種噬菌體與FBG負(fù)相關(guān)（圖5A-C）。PERMANOVA分析顯示，FBG水平對中鏈脂肪酸、氨基酸、噬菌體組和細(xì)菌組的影響顯著，且9個關(guān)鍵變量（如s_Shirahamavirus_PTm1、p_Crenarchaeota、p_Bacteroidetes等）對FBG水平的影響尤為突出（圖5D-E）。多變量邏輯回歸分析對這9個關(guān)鍵變量進(jìn)一步評估表明，s_Shirahamavirus_PTm1、p_Crenarchaeota和p_Bacteroidetes與FBG降低顯著正相關(guān)，而s_Candidatus_Nitrosopelagicus_brevis和丁酸與FBG降低顯著負(fù)相關(guān)（圖5F）。這些發(fā)現(xiàn)揭示了腸道細(xì)菌、真菌、古菌、噬菌體與血清代謝物之間的相互作用可能影響中等海拔暴露人體的FBG水平，為糖尿病預(yù)防提供了潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

　　圖5. 中等海拔暴露下健康人群的腸道細(xì)菌-真菌-古菌-噬菌體-代謝組-臨床表型間的互作

　　研究結(jié)論

　　本文揭示了中等海拔暴露與腸道多界微生態(tài)、血清代謝組和宿主表型之間的復(fù)雜相互作用，發(fā)現(xiàn)了中等海拔暴露導(dǎo)致腸道多界微生態(tài)及其功能的顯著變化，且這些變化與血清代謝組變化及FBG降低顯著相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)提示我們，使用來自中等海拔暴露過的健康人群的糞便，對血糖異常的人群施行FMT（糞菌移植）或FVT（糞病毒移植），或可能改善血糖穩(wěn)態(tài)，且為預(yù)防和治療血糖異常及相關(guān)代謝疾病提供了新的研究方向。

　　通訊作者簡介

　　李欣，廣東省人民醫(yī)院，二級教授/主任醫(yī)師，博士，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）副院長、黨委常委，急診科學(xué)術(shù)帶頭人、首席專家，中國-阿爾及利亞急診醫(yī)學(xué)聯(lián)合實驗室主任；華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)術(shù)委員會成員。兼任中國醫(yī)師協(xié)會急診分會常委；中國醫(yī)師協(xié)會急診分會質(zhì)控學(xué)組副主委；中國急診醫(yī)聯(lián)體副主席；廣東省醫(yī)學(xué)會理事會常務(wù)理事；廣東省醫(yī)師協(xié)會急診分會主委；廣東省醫(yī)學(xué)會急診分會常委，廣東省健康管理學(xué)會急診與災(zāi)難醫(yī)學(xué)分會副主委。2016年作為廣東省醫(yī)療人才組團(tuán)式援藏隊隊長，兼林芝市人民醫(yī)院院長，帶領(lǐng)西藏林芝市人民醫(yī)院以優(yōu)異的成績通過了三級甲等醫(yī)院的評審。2017年獲評國家衛(wèi)生計生突出貢獻(xiàn)中青年專家，2018年獲評廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才暨杰出青年人才，2019年獲西藏自治區(qū)五一勞動獎?wù)隆?yōu)秀援藏干部稱號，是廣東省暨西藏自治區(qū)援藏首席專家?！吨腥A急診醫(yī)學(xué)雜志》編委、Resuscitation、American journal of emergency medicine審稿人。至今主持國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目和課題共3項、國家自然科學(xué)基金8項、省市級等課題10余項。主編學(xué)術(shù)專著8部。已發(fā)表第一作者或通訊作者SCI收錄論著100余篇，包括European heart journal、Allergy、Aging Cell、Journal of Nanobiotechnology、Critical Care Medicine、Stem Cells、Resuscitation等國際期刊。

　　劉志鵬，現(xiàn)任上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心高級研究員，兼任國際學(xué)術(shù)雜志The Innovation、iMeta編委會成員，兼任Food Research International等雜志審稿人。主要從事腸道微生態(tài)、代謝組、蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組等組學(xué)與復(fù)雜疾病的跨組學(xué)關(guān)聯(lián)研究，挖掘“飲食干預(yù)或外部環(huán)境-腸道微生物-宿主代謝”之間關(guān)系在多種復(fù)雜疾病發(fā)生發(fā)展中起的作用，并嘗試疾病“預(yù)防、診斷、監(jiān)控、改善”的個體化醫(yī)療探索，致力于人體腸道微生態(tài)與臨床代謝組相關(guān)的科學(xué)研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究。參與完成多項國家自然基金、國家科技部973、載人航天工程等重大項目；已在Nature Medicine、Nature Communications、Gut、iMeta等雜志發(fā)表論文16篇，研究成果被Nature Reviews Endocrinology、Nature Reviews Cardiology等雜志評論。參編完成“十三五”規(guī)劃教材1部，參編完成學(xué)術(shù)專著1部，參與完成的“綠航星際”項目相關(guān)成果于2018年入選科普讀物：《飛舟日記-“太空180試驗”》、于2020年入選中國高中生教學(xué)教材：《2020-2021學(xué)年高一新教材地理必修第一冊》“第一章：宇宙中的地球”、于2023年入選中國國家博物館：逐夢寰宇問蒼穹—中國載人航天工程30年成就展。申請國際PCT專利5項，已獲授權(quán)國際PCT專利4項，已獲授權(quán)國內(nèi)專利2項，曾獲2項國際基因工程機(jī)械大賽IGEM金獎。

　　第一作者簡介

　　黃筱然，廣東省人民醫(yī)院急診科醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，主要從事危重心血管疾病及腸道菌群方向的研究。參與多項國家自然科學(xué)基金與省自然科學(xué)基金，在Journal of nanobiotechnology，Science of the Total Environment，European Heart Journal等雜志發(fā)表論文16篇，其中第一作者/共同一作/共同通訊7篇。

　　高小燕，廣東省人民醫(yī)院急診科醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。研究方向為主動脈夾層/主動脈瘤、腸道菌群與代謝性疾病及細(xì)胞衰老。參與國家自然科學(xué)基金、廣東自然基金面上項目各1項，在Aging cell、FASEB journal、Science of the Total Environment、中國病理生理雜志等國內(nèi)外期刊發(fā)表論文12篇，其中第一作者或共同一作5篇。

　　范艷群，現(xiàn)任上海百趣代謝組學(xué)技術(shù)研究中心研究員，擁有13年代謝組和多組學(xué)項目研究經(jīng)驗，目前主要從事腸道微生態(tài)、代謝組、蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組等多組學(xué)與復(fù)雜疾病的關(guān)聯(lián)研究以及算法開發(fā)和數(shù)據(jù)分析。參與完成多項國家自然基金、國家科技部863等重大項目；以共同作者身份在Science、Nature Communications、Food Research International、Science of the Total Environment等期刊發(fā)表論文12篇，其中發(fā)表在Science的酵母長染色體的精準(zhǔn)定制合成相關(guān)工作入選2017年度中國科學(xué)十大進(jìn)展，被Science、Nature、Nature Biotechnology、Nature Reviews Genetics和Molecular Cell等多家頂尖期刊評論；已獲授權(quán)國際PCT專利1項，已獲授權(quán)國內(nèi)專利6項，參編完成“十三五”規(guī)劃教材1部。